Письмо Федеральной службы Росздравнадзора РФ № 04И-1140/10 от 19.11.2010

ФЕДЕРАЛЬНАЯ СЛУЖБА ПО НАДЗОРУ В СФЕРЕ

ЗДРАВООХРАНЕНИЯ И СОЦИАЛЬНОГО РАЗВИТИЯ

ПИСЬМО

19.11.2010 г.

№ 04И-1140/10

О НОВЫХ ДАННЫХ ПО БЕЗОПАСНОСТИ ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА SMC021

Федеральная служба по надзору в сфере здравоохранения и социального развития доводит до сведения специалистов в области здравоохранения письмо представительства компании ООО «Новартис Фарма», Швейцария, о предварительных данных по раку предстательной железы, полученных в клинических исследованиях препарата SМС021 (кальцитонин лосося для перорального применения).

Приложение: на 3 л. в 1 экз.

Врио руководителя Е.А. Тельнова

Специалистам в области здравоохранения

Кас. предоставления предварительных данных по безопасности исследования III фазы препарата SМС021 (калъцитонин лосося для пероралъного применения)

Права на разработку пероралъного кальцитонина как средства лечения остеоартроза и остеопороза компания Новартис Фарма АГ на условиях эксклюзивной лицензии передала компании ИогШс Вюзсгепсе А/8, которая является спонсором клинических исследований, проводимых за пределами США. Новартис является спонсором клинических исследований в США.

SМС021 в настоящее время изучается в трех исследованиях III фазы. В двух исследованиях (СSМС021С2301 и СSМС021С2302) участвуют мужчины и женщины с остеоартрозом коленного сустава. Третье исследование - это крупное клиническое исследование у женщин с постменопаузальным остеопорозом (исследование СSМС021С2303).

Предварительные данные, полученные в исследованиях СSМС021С2301 и 2302 у пациентов с остеоартрозом

Предварительные результаты исследования у пациентов с остеоартрозом (Исследование СSМС021С2301, общее число участников N = 1176) стали доступны в октябре 2010 г. Анализ нежелательных явлений, проведенный компанией Новартис и независимым Комитетом по мониторингу данных (DМС) первых результатов, подлежащих интерпретации, выявил разницу между группами в количестве (%) пациентов с нежелательными явлениями на фоне проводимого лечения, относящимися к системно-органному классу «Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)»: в группе с SМС021 таких пациентов оказалось 4,6%, в группе плацебо - 2,7% (ОР 1,68 [95%-ный ДИ: 0,92, 3,1]).

Наиболее часто сообщаемым термином для обозначения выявленного состояния в данном системно-органном классе был «рак предстательной железы» (4 случая из 169 мужчин в группе с SМС021 и 0 случаев из 201 мужчин в группе с плацебо). Ни в одном случае взаимосвязь между явлением и исследуемым препаратом исследователем не подозревалась. Все 4 пациента, получавшие SМС021, были старше 60 лет и получали лечение в течение 7-16 месяцев.

Во втором продолжающемся исследовании у пациентов с остеоартрозом (СSМС021С2302) были выявлены еще два случая рака простаты. Пациенты получали SМС021 в течение 19 и 20 месяцев соответственно. Количество мужчин, получающих препарат в данной группе, в настоящее время неизвестно, поскольку в остальном данное исследование продолжает оставаться «слепым». Однако по объему выборки это исследование сходно с исследованием СSМС021С2301.

Значимость данных по безопасности SМС021 для препаратов кальцитонина лосося, реализуемых компанией Новартис (Миакальцик®)

Миакальцик® раствор для инъекций и Миакальцик® назальный спрей были впервые зарегистрированы в 1974 г. и в 1986 г., соответственно, и в настоящее время одобрены более чем в 80 странах. Показания к применению в разных странах отличаются и включают остеопороз, болезнь Педжета, боли в костях, гиперкальциемию и нейродистрофические заболевания.

В настоящее время примерно 90% всех назначений препарата приходится на Миакальцик® назальный спрей (данные из базы IМS Health, полученные из США, Канады, Европы и Латинской Америки). В большинстве случаев Миакальцик® назначают женщинам с постменопаузальным остеопорозом. Суммарная продолжительность применения препарата Миакальцик назального спрея составляет около 7,7 миллионов пациенто-лет, препарата Миакальцик® раствор для инъекций - около 1,1 миллионов пациенто-лет.

В связи с предположениями о возможной связи между применением кальцитонина и злокачественными новообразованиями предстательной железы, высказанными по результатам нескольким опубликованных исследований in-vitro, и по запросу регуляторных органов Великобритании и Швейцарии, Новартис уже проводил всесторонние анализы данных доклинических, исторических данных клинических исследований у мужчин, а также спонтанных сообщений, полученных в рамках пострегистрационного наблюдения за препаратом Миакальцик® в разных странах.

На основании материалов, анализируемых компанией Новартис, был сделан вывод, что ни в клинических, ни в доклинических исследованиях не было получено никаких данных, указывающих на существование причинно-следственной связи между применением кальцитонина лосося и раком предстательной железы, клиническая значимость данных, полученных in-vitro, не доказана. Европейская рабочая группа по фармаконадзору согласилась с этим выводом и рекомендовала продолжить наблюдение: http:www.ema.europa.eu/docs/enGB/documentlibrary/Report/2010/01/WC500069737.pdf

В настоящее время Новартис придерживается мнения, что значение приведенных в данном письме предварительных данных, полученных в клинических исследованиях SМС021, для других препаратов кальцитонина лосося, реализуемых на рынке, требует дальнейшего изучения и оценки.

Последующие этапы

Компания Новартис и/или Nordic Bioscience будут информировать Органы здравоохранения, этические комитеты и исследователей о новых данных по безопасности SМС021 в соответствии с рекомендациями DМС-комитета и требованиями местных регуляторных органов.

Кроме того, в настоящее время проводится оценка и/или осуществление ряда мероприятий, направленных на дальнейшее исследование значимости результатов, полученных в исследовании SСМ021С2301. В числе этих мероприятий:

Длительная оценка уровня простатического специфического антигена (ПСА), в исследовании СSМС021С2301

• Подробная оценка случаев рака предстательной железы

• Всесторонний анализ имеющихся данных по безопасности кальцитонина лосося (в том числе заранее запланированный промежуточный анализ двухлетних данных по безопасности, полученных в продолжающемся плацебо-контролируемом исследовании у пациенток с постменопаузальным остеопорозом; СSМС021С2303) независимым комитетом по мониторингу данных. В исследование СSМС021С2303 включены приблизительно 4 500 пациенток; при этом более 50% пациенток получают препарат уже более 3 лет. Промежуточный анализ данных по безопасности и эффективности запланирован на декабрь 2010 г.

Вывод

Новартис заранее информирует Органы здравоохранения разных стран о предварительных данных по раку предстательной железы, полученных в клинических исследованиях препарата SМС021 у пациентов с остеоартрозом.

В настоящий момент невозможно сделать вывод о причинно-следственной связи между применением SМС021 и раком предстательной железы, а также о значимости полученных данных для препаратов кальцитонина лосося, представленных на рынке в настоящее время.

Компания Новартис остается верна заботе о безопасности пациентов, намерена продолжить изучение полученных данных и сотрудничать с Органами здравоохранениями для своевременного информирования по данному вопросу всех заинтересованных лиц.

С уважением,

О.В. Широкова

Директор

Департамента вывода

препаратов на рынок

ООО «Новартис Фарма»

Широкова О.В.

Директор Департамента вывода препаратов на рынок

ООО «Новартис Фарма»

Российская Федерация

115035, Москва

Садовническая ул., 82/2

Телефон (495) 967 1270

Факс (495) 967 1268

e-mail: olga.shirokova@novartis.com